Richard, ein Schuhverkäufer und frischgetrennter Vater von zwei Söhnen, lebt ein unspektakuläres Leben. Er glaubt, gegen alles gewappnet zu sein, bis er Christine kennenlernt, eine vereinsamte Künstlerin und Taxichauffeurin, die ihre Lebenswelt mittels ihrer Kunst belebt. Ihre frische Beziehung wird jedoch von den Herausforderungen geprägt, die der Alltag mit sich bringt. Robby, Richards siebenjähriger Sohn, sieht das Leben weniger problematisch und beginnt eine sonderbare Internet-Beziehung. Während sein älterer Bruder Peter zum Objekt erster Zuneigungsbekundungen der Mädchen aus der Nachbarschaft wird, welche ihn für ihre Experimente instrumentalisieren. Hierbei erfahren sie alle fortwährend Krisen, die ihre Einsamkeit und Unsicherheit spiegeln, während sie versuchen, einen Ausweg aus der Isolation zu finden. Me and You and Everyone We Know erzählt eine poetische, tiefgründige Geschichte, die die menschliche Sehnsucht nach Nähe in einer einsamen Welt thematisiert. Miranda July überzeugt in diesem Werk nicht nur in der weiblichen Hauptrolle, sondern erweist sich ebenso als versierte Autorin und Regisseurin.